Руководство по совместному применению каннабиноидов с другими терапевтическими препаратами и описание эффектов их взаимодействия

Project CBD, являющаяся общественной, некоммерческой организацией, основной задачей которой является просвещение общественности США и других стран мира в вопросах использования медицинской конопли и каннабиноида КБД в частности, в начале осени выпустила небольшое руководство для политиков, медиков и людей, проходящих терапию с применением марихуаны, в подробностях описывающих возможные и зафиксированные на практике позитивные и негативные взаимодействия между соединениями конопли и другим препаратами, часто используемыми в лечении тяжких и хронических заболеваний. Данный 33-х страничный документ, получивший название «Эффекты взаимодействия каннабиноидных соединений с фармацевтическими препаратами», предоставляет потенциальным потребителям конопли информацию о возможных рисках, связанных с совместным употреблением конопли с разными формами медикаментов, а также о благотворных синергических эффектов, усиливающих общую длительность и силу терапевтического воздействия обоих типов препаратов.

Современная медицина в полной мере осознаёт риски, связанные с совместным употреблением разных форм и видов веществ, имеющих заметное влияние на естественные психологические и физиологические процессы, происходящие в теле пациента. Только в США, около трети от числа всего совершеннолетнего населения регулярно употребляют рецептурные лекарства, содержащие ингредиенты с сильными психоактивными свойствами, в то время, как 75% от общего числа населения, по крайней мере, раз за год прибегают к помощи фармацевтических препаратов, отпускающихся без рецептов. По данному примеру, можно предположить, что большинство людей использующих терапевтическую коноплю на территории страны, также могут ежедневно употреблять разные формы лекарств, которые могут либо подавлять, либо усиливать эффекты друг друга. В частности, наиболее активно использующая медицинскую коноплю группа населения, в лице пожилых граждан, находится в своеобразной группе повышенного риска проявления негативных побочных эффектов, поскольку они, зачастую, употребляют сразу несколько разных форм лекарств, помимо самой конопли или её экстрактов.

Аналогичным образом ситуация обстоит и в других регионах мира. Несмотря на глобальную популярность конопли, её повсеместная криминализация не позволяет потребителям в полной мере ознакомиться с возможными последствиями употребления растения совместно с другими препаратами. Собственно, по этой причине, Project CBD описало в новом руководстве все известные и предполагаемые эффекты взаимодействия ТГК, КБД и других каннабиноидных соединений с разными формами популярных аптечных лекарств, а также рецептурных препаратов, использующихся в терапии тяжёлых недугов, а также в паллиативном уходе за умирающими и хронически больными людьми.

Комплексная проблема взаимодействия каннабиноидов и лекарственных препаратов

«Как и другие вещества, применяемые в медицине, каннабиноиды могут самым разным образом взаимодействовать и в разной мере влиять на эффект не только других подобных соединений, но и на физиологические эффекты других лекарственных препаратов», сообщает доктор Адриан Девитт-Ли, химик-фармацевт и автор выпущенного проектом CBD руководства. «Хотя подобные взаимодействия не могут вызвать действительно серьёзных последствий, вроде случайной летальной передозировки или сбоя в работе внутренних органов, как это может случиться в случае использования опиатных обезболивающих, коноплю всё же не стоит смешивать с определёнными типами и категориями лекарств, чтобы не вызывать недомогания у пациента и не саботировать общую эффективность лечения».

Наиболее подробно, руководство рассматривает физиологические функции семейства ферментов, называемых цитохром Р450. Данные недеффиренцирированные, «универсальные» ферменты участвуют в процесс метаболизма приблизительно 60–80% всех физиологически и психологически активных веществ, попадающих в организм человека. Поскольку каннабиноидные соединения, в частности, широк используемые в терапевтических целях ТГК и КБД, в той или иной мере могут влиять на активность данной группы ферментов, усиливая, либо подавляя их работу, что в свою очередь может значительно сказываться на способности организма усваивать активные вещества в составе самых разных медицинских препаратов.

Проще говоря, оказывая влияние на работу Р450, путём взаимодействия со связанными с ними эндоканнабинодными рецепторами, активные вещества конопли могут кардинальным образом изменять скорость усвоения других лекарств. В целом, эффект, который каннабиноиды могут оказать на действие определённого типа препарата, можно предположить, исходя из семейства веществ, к которому относятся активные соединения конкретного лекарства. Для примера, широкий субстрат медицинских препаратов, именуемый «пролекарствами», включает в себя все химические соединения, которые начинают проявлять свои целебные и психоактивные эффекты только после своего усвоения организмом человека, в результате чего, они метаболизируются в вою активную форму. «В данном случае, КБД и ТГК могут подавить деятельность Р450, что не позволит веществам из этой категории прийти в активное состояние. В случае же использования с иными классами лекарств, каннабиноиды, напротив, могут продлить эффекты препарата, заметно замедлив скорость его усвоения. Конечно, в подобном случае, активное вещество препарата будет в разы медленнее выводиться из организма пациента, что может привести к скоплению высокой концентрации данных соединений в крови или в тканях внутренних органов», отмечает мистер Ли.

Поскольку на работу Р450 могут влиять не только каннабиноиды, но и другие химические соединения, а также факторы внешней и внутренней среды организма, даже опытные фармацевты не всегда могут с полной уверенностью сказать, что совместное употребление конопли с другими препаратами может пройти без заметных побочных эффектов. «По факту, медикам гораздо проще предположить, какое воздействие может оказать конкретный препарат на работу данных ферментов, поскольку у нас, пока что, не имеется технологий для точного анализа столь плотной сети химических взаимодействий».

Парадокс КБД

На данный момент, судя по многолетнему опыту использования медицинской марихуаны и её масел на территории разных штатов и стран, медики заключают, что натуральные экстракты растений, содержащие смесь разных каннабиноидов и терпенов, редко вызывают осложнения и недомогания у людей, уже использующих другие препараты с психоактивными свойствами в своём лечении. Также редко, подобные негативные эффекты наблюдаются с практическим применением изолированных экстрактов каннабиноидов, судя по опыту использования лекарств, вроде Сативекса (тинктура, употребляема оральным способом, содержащая в себе примерно равную концентрацию ТГК и КБД) и маринола (синтетический ТГК, употребляемый в форме таблеток).

В целом, медики отмечают, что с большей вероятностью, каннабиноиды могут оказать негативное влияние на усвоение других терапевтических субстанций, при их использовании в больших дозировках. Помимо этого, с большей вероятностью, негативные эффекты проявляются при употреблении больших доз изолированных экстрактов каннабиноидов, не содержащих других веществ и примесей, сглаживающих их психоактивные и физиологические свойства. В частности, по словам экспертов, наибольший риск проявления негативных взаимодействий с другими лекарствами, наблюдается среди пациентов, употребляющих масла растений, с высокой концентрацией «непсихоактивного» КБД. Скорее всего, поскольку вещество не имеет столь ярко выраженного воздействия на сознание человека, как ТГК, многие потребители подобных экстрактов не подозревают, что вещество всё же имеет заметное влияние на работу разных рецепторов тела, и используют его в больших дозировках, либо крайне часто за короткие промежутки времени.

Конечно, стоит учитывать тот факт, что ТГК имеет гораздо более сильное и быстрое воздействие на рецепторы тела, чем КБД. По этой причине, всего 10 миллиграмм вещества в чистом виде могут являться довольно высокой дозой для человека, ранее не употреблявшего коноплю. Для КБД, подобные минимальные активные дозы, обычно, на порядок выше, начиная от 50 миллиграмм изолированного экстракта. В то время, как некоторые экстракты и уже упоминавшийся Сативекс содержат в себе примерно равные дозировки ТГК и КБД (примерно 1 миллиграмм каждого соединения), смеси конопляных масел с серого и чёрного рынка могут содержать в себе куда более высокие концентрации КБД, в некоторых случаях, достигающих содержания примерно в 2,000 миллиграмм вещества в некоторых изолированных экстрактах.

В то время, как ТГК имеет своеобразную встроенную систему предупреждения организма о передозировке (проявляющуюся в тошноте и приступах паники), КБД не обладает подобными свойствами, в результате чего, многие пациенты могут употреблять чрезмерно высокие дозировки вещества, выводящие эндоканнабиноидную систему организма в больший дисбаланс, а также повышающие риск негативного взаимодействия каннабиноидов с другими возможными психоактивными веществами. Собственно, по этой причине, специалисты в области конопляной медицины и рекомендуют своим пациентам использовать экстракты, содержащие не только КБД, но и другие натуральные примеси из растения конопли: помимо того, что ТГК в смеси является своеобразным «маркером дозировки», он также заметно усиливает общий терапевтический эффект КБД, а также продолжительность его воздействия, позволяя пациентам обходиться сравнительно малыми дозами вещества, чем если бы они употребляли его в изолированном виде.

Говоря коротко: Несмотря на то, что КБД является нетоксичным для тела веществом, его, как и ТГК, следует употреблять в умеренных количествах и в чётко выверенных дозировках, чтобы защитить себя от возможных нежелательных побочных эффектов. Также, всегда следует использовать соединение в смеси с другими каннабиноидами и терпенами, входящими в состав тканей конопли, поскольку подобный антураж сводит к минимум возможность проявления подобных побочных эффектов, даже при использовании высоких доз экстракта.

Эффективные способы использования конопли и её экстрактов

Помимо непосредственно самой дозировки каннабиноида и его антуража, силу и степень его воздействия на тело, а также на другие психоактивные и медицинские вещества в организме, определяется способом употребления продукта. Говоря точнее, риск проявления негативных взаимодействий с другими веществами в теле в разы повышается, при употреблении терапевтической конопли или её экстрактов оральным способом, поскольку в таком случае, перед попаданием в кровоток, все активные соединения продукта попадут в печень. Также стоит заметить, что вопреки расхожему мнению, употребление каннабиноидов оральным способом на сытый желудок, лишь ещё более ускоряет их впитывание в организм, поскольку в таком случае, вещества в большом количестве начинают метаболизироваться уже в желудке пациента, а не в кишечнике. В свою очередь, употребление каннабиноидов путём их нагревания или испарения, позволяет доставить вещества к крови через лёгкие, по большей части исключая их контакт с клетками печени и пищеварительной системы.

Помимо этого, руководство также отмечает, что последовательность использования лекарств также может иметь значительное влияние на их усвоение и взаимодействие друг с другом. В пример данного заключения, документ приводит данные проведённого в начале года исследования, которое установила, что в целом, стандартная доза КБД может в несколько раз усилить степень усвоения других медицинских препаратов организмом, если каннабиноид употребляется примерно за 20 минут до использования других медицинских препаратов. Как полагают врачи, данный феномен обоснован тем, что за этот промежуток времени, вещество успевает заблокировать Р450, растягивая процесс усвоения других соединений телом человека.

Конечно, никогда не стоит забывать о том, что в первую очередь, КБД имеет заметную синергию с ТГК. В целом, потребители смеси каннабиноидов сообщают, что КБД приглушает опьяняющий эффект ТГК, при этом слегка продлевая терапевтическое воздействие вещества. Как объясняют учёные, подобный эффект можно объяснить тем, что смесь веществ метаболизируется в соединение, называемое 11-ОН-ТГК являющееся, способное оказывать более быстрое и продолжительное воздействие на эндогенные рецепторы группы СВ1, оказывая модулирующий эффект на характерное действие обоих веществ. Помимо этого, при усвоении смеси каннабиноидов, выделяется соединение 11-COOH-THC, обладающее сильным противовоспалительным эффектом, не вызывающим характерное для ТГК опьянение.

Стоит также учитывать, что некоторые люди крайне плохо переносят воздействие ТГК, в следствии генетических особенностей организма. По мнению учёных, подобная генетическая чувствительность к воздействию ТГК является мутацией генов, кодирующих работу цитохрома Р450, заставляя фермент куда медленнее усваивать молекулу каннабиноида, по сравнению с организмами, не подверженными данной мутации. Проще говоря, организм некоторых людей усваивает вещество в течение длительного периода времени, что увеличивает среднюю концентрацию его метаболитов в крови и органах, провоцируя более сильный и продолжительный психоактивный эффект.

Позитивная синергия КБД с другими лекарственными препаратами

Помимо предупреждения об возможных трудностях в употреблении КБД и ТГК с другими медицинскими препаратами, руководство также приводит ряд примеров продуктивной синергии каннабиноидов с посторонними соединениями.

• Усиление ТГК в терапии рака лёгких При курении конопли, Р450 в области лёгких превращает поступающие в орган частицы пепла в разные канцерогенные соединения, в частности, в крайне опасные полициклические ароматические углеводородные соединения. Однако, ТГК в составе конопли блокирует работу ферментов, усваивающих вредоносные соединения, тем самым предохраняя курильщиков растения от риска развития раковых заболеваний.

• Взаимодействие между каннабиноидами и опиатными соединениями: Использование каннабиноидов, имеющих аналегетический эффект, позволяет заметно снизить используемую дозировку опиатных обезболивающих, без заметного влияния на эффект препарата. Таким образом, подобная синергия не только снижает возможный риск осложнений и передозировок, связанных с опиатами, но и позволяет пациентам избежать возможности развития физиологической зависимости от обезболивающих.

• Использование смеси ТГК и КБД для ослабления побочных симптомов химиотерапии онкологических заболеваний и увеличения общей эффективности лечения: Как демонстрирую ограниченные исследования в отношении использования конопли и её экстрактов в терапии онкологических заболеваний, смесь ТГК и КБД заметно повышает общий уровень эффективности подобной формы терапии, также уменьшая проявление её негативных побочных эффектов, путём уменьшения эффективной дозы токсичных препаратов, также ослабляя выраженность и длительность их проявления. Также каннабиноиды продемонстрировали определённую эффективность в устранении побочных воздействий радиационной терапии рака, в частности, уменьшая проявления тошноты и слабости в результате облучения организма. Однако, в подобном применении каннабиноидов имеются и свои риски: поскольку КБД блокирует действие ферментов Р450, в крупных дозировках, вещество может привести к повышенному скоплению опасных токсинов в организме, ввиду замедления процессов клеточного метаболизма.

• Ослабление эффекта антикоагулянтов: Как показывает практический опыт применения ТГК и КБД, смесь веществ довольно сильно замедляет процесс метаболизма варфарина, широко используемого в медицине средства-антикоагулянта. Только в США, врачи каждый год спасают до нескольких тысяч человек, истекающих кровью в результате использования чрезмерно высокой дозы данного препарата. Как демонстрирую исследования медиков, даже небольшие дозы экстракта с обоими каннабиноидами, в разы понижают риск чрезмерного разжижения крови.

Барьеры на пути дальнейших исследований:

В целом, новый труд приходит к выводу, что несмотря на возможные риски проявления побочных эффектов при чрезмерном употреблении, каннабиноиды не представляют опасности для жизни человека. «Хотя некоторые пациенты могут столкнуться с проявлением недомоганий, в результате использования некорректных дозировок экстрактов конопли, ни ТГК, ни КБД не могут вызвать серьёзных психологических или физиологических травм в случае передозировки», отмечает в заключении руководства мистер Ли.

Судя по всем приведённым в тексте документа примерам, наибольшую опасность всегда представляют фармацевтические препараты, в особенности вещества, имеющие крайне узкий спектр терапевтического эффекта. При употреблении подобных веществ вместе с каннабиноидами, в частности с КБД, замедляющим метаболизм лекарственных соединений, они могут начать скапливаться в тканях тела, порой достигая концентраций, находящихся за пределами безопасной терапевтической дозировки.

В качестве примера подобного негативного взаимодействия КБД с другими препаратами, следует обратиться к опыту клинических испытаний средства Epidiolex, изолированного экстракта синтетического КБД, производимого британской компанией GW Pharmaceuticals. В частности, исследователи компании сообщают, что уже при первых испытаниях препарата, он продемонстрировал крайне сильную негативную реакцию при совместном использовании с Клобазамом, широко использующимся по всему миру противоэпилептическим средством, имеющим крайне узкий спектр между эффективной и опасной дозой активного вещества. Учитывая данный риск, санитарная служба США приняла решение о выпуске Epidiolex в ограниченную продажу на национальный рынок в начале лета 2018 года. Таким образом, препарат, содержащий смесь ТГК и КБД, был внесён в список регулируемых медицинских препаратов, в то время, как натуральная конопля и её отдельные активные компоненты всё ещё находятся в списке строго запрещённых к распространению веществ.

В любом случае, поскольку многие страны мира ещё не готовы провести реформы в отношении легализации терапевтической конопли, можно полагать. Что подобные препараты станут довольно популярным новым средством в терапии редких форм эпилепсии. Высокая цена, необходимость приобретения рецепта, а также довольно низка концентрация ТГК, уравновешенного модулирующим эффектом КБД, по факту, исключают использование препарата в качестве рекреационного средства. Вполне возможно, что следом за Epidiolex, на мировых рынках также появятся другие препараты, содержащие изолированные экстракты КБД, учитывая, что в последнее время, медики начали тщательно изучать терапевтическое воздействие этого каннабиноида на симптомы разных хронических заболеваний, для которых не существует эффективных методик лечения. Не исключено, что следом за противоэпилептическим КБД лекарством, на рынке появятся изолированные экстракты и смеси каннабиноидов, используемые для терапии симптомов нейродегенративных заболеваний, хронической боли, разных форм аутизма и сердечных заболеваний и даже средство, эффективно замедляющее рост раковых клеток в любой части человеческого тела.

Конечно, для выпуска подобных средств в свободный доступ, медикам следует точно установить наличие подобных свойств за КБД и другими активными компонентами марихуаны, а также подтвердить их эффективность в сравнении с другими методиками лечения. Для проведения подобных испытаний, необходимо провести ряд клинических испытаний, с широкими выборками пациентов, что зачастую является трудным или невозможным начинанием, ввиду всемирной криминализации растения конопли и его компонентов. По этой причине, подобные режимы криминализации, всё ещё существующие на территории большинства стран мира, должны быть отменены, или иначе прогресс в изучении каннабиноидов продолжит продвигаться в крайне медленном темпе, обрекая возможно миллионы людей на страдание и смерть, ввиду отсутствия доступа к терапевтической конопле или её экстрактам.

Более подробно ознакомиться с докладом и его заключениями, можно скачав его с ресурса Проекта КБД, по данной ссылке.

© www.projectcbd.org
© Перевод и оформление: Общество Любителей Конопли, 2018