Использование конопли в терапии болезни Альцгеймера

Автор оригинала: Эстер Асо

На протяжении последних 15 лет, медицина активно аккумулировала данные, подтверждающие высокую эффективность применения конопли, вернее, активных веществ в составе тканей данного растения, в терапии разных хронических нейродегенративных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера, являющегося наиболее распространенным из подобных возрастных синдромов. В данном тексте мы рассмотрим выводы и показания разных исследовательских проектов, направленных на изучение феномена влияния веществ каннабиноидов на процесс течения данного недуга, а также на противодействие его характерным симптомам и их физиологическим и когнитивным последствиям.

Болезнь Альцгеймера: Характерные симптомы, течение и эпидемиология заболевания

Как уже было отмечено в предисловии работы, болезнь Альцгеймера является наиболее распространённой формой хронических заболеваний нейродегенративного типа, имеющей существенный возрастной компонент, благодаря которому, оно имеет существенный шанс на проявление среди широких групп населения. Собственно, ввиду этого фактора, по последним оценкам ВОЗ, от болезни Альцгеймера страдает примерно 50 миллионов человека по всему свету. При этом, по имеющимся прогнозам организации, число пациентов с данным диагнозом будет увеличиваться в два раза каждые 20 лет, в частности, благодаря тому фактору, что средний возраст населения Земли продолжает увеличиваться, что увеличивает пропорцию пожилых людей, подверженных его эффектам. Заболевание проявляется в постепенном, прогрессирующем ухудшении памяти, когнитивных способностей и контроле над моторикой тела у пациента. Обычно, ранним стадиям болезни соответствуют такие симптомы, как забывание значений слов, потеря краткосрочных и долгосрочных воспоминаний, а также проявление хронической апатии, усталости и депрессии. При дальнейшем развитии недуга, у пациента возникают серьёзные проблемы в общении с окружающими, а также нарушение способностей к ориентации в пространстве, на почве быстрой потери памяти. В свою очередь, подобные симптомы коморбидны чувству смятения и запутанности, а также приступам агрессии, спровоцированным потерей связи с окружающей действительностью. Обычно, болезнь прогрессирует в течение 10 лет, постепенно приводя к ухудшению описанных симптомов, заканчиваясь почти полной потерей связи с окружающей действительностью со стороны пациента, а также разрушением нервной системы опорно-двигательного аппарата тела, приводящей, в итоге, к полной иммобилизации субъекта. На поздних стадиях прогрессии заболевания, пациент требует постоянного ухода и внимания, ввиду полной неспособности уследить за своими базовыми нуждами, вроде питания и личной гигиены. Следом за стадией полного разрушения памяти и нервной системы, следует смерть. Очевидно, что сама природа заболевания причиняет необычайную психологическую боль и тревогу не только самому пациенту, но и его близким и родным, которые, ввиду её не поддающейся эффективному фармацевтическом лечению природы, оказываются вынуждены наблюдать за тем, как субъект медленно затухает от прогрессирующих симптомов потери памяти и дезориентации. При всём этом, постепенный рост числа диагностированных случаев заболевания продолжает увеличивать нагрузку на медицинские системы стран мира.

Несмотря на то, что человечество объявило «воину» заболеванию более 30 лет назад, а также на активное спонсирование исследований, направленных на поиск лекарства частными компаниями, общественными организациями и государствами мира, до сих пор медики не смогли найти эффективного средства, способного исцелять заболевание, либо замедлять и разворачивать его прогрессию. Лучшее, что сейчас может предложить медицина, так это препараты, которые на некоторое время задерживают прогрессию болезни, но не обращают нанесённый ей ущерб тканям мозга. Хотя подобные фармацевтические средства на некоторое время останавливают разрушение памяти и проявление дезориентации, в итоге, через относительно короткий промежуток времени, развитие недуга продолжается. При этом, лекарства не оказывают эффекты на физиологические последствия заболевания, а именно, на нарушение процессов восстановления и возобновления нервных клеток в тканях головного мозга.

Тем не менее, медицинское сообщество не оставляет надежды на обнаружение эффективного средства или методики лечения заболевания и восстановления повреждённых им тканей мозга. На текущий момент, по всему миру проводится примерно 400 разных частных проектов, направленных на испытание разных инновационных и экспериментальных способов терапии болезни Альцгеймера, предусматривающих, как использование фармацевтических средств, так и разных натуральных препаратов. Хотя разные проекты затрагивают лишь определённые проявления болезни, характерные конкретным фазам её прогрессии, в основном, медики ищут эффективные способы исправить корень проявления нейродегенеративных симптомов недуга, а именно, некое средство, способное уменьшить токсичность и скопление бета-амилоидных пептидов в тканях коры головного мозга, а также уменьшить гиперфосфорилирование тау-белков, которые, собственно приводят к отмиранию клеток мозга, а также замедлению или полной остановке нейрогенезных функций мозга, соответственно. Касательно принципа иных гипотетических способов и форм лечения недуга, медики также ищут средства, способные уменьшить или снять воспалительные реакции, возникающие в процессе аккумуляции бляшек бета-амилоидов на тканях коры головного мозга, провоцирующих сильный оксидативный стресс в данных тканях. К сожалению, пока что поиски в обоих направлениях не принесли плодов, посему, крайне маловероятно, что человечество сможет в скором времени обнаружить некий фармакологический способ терапии данного заболевания.

Как полагают некоторые эксперты, вполне возможно, что поиски медиков не увенчались успехом, ввиду того фактора, что основная масса экспериментов и тестов возможных лекарств проводится при участии пациентов, или подопытных животных, находящихся на средних или поздних стадиях прогрессии болезни, на которых ткани мозга уже серьёзно повреждены и находятся под постоянным оксидативным стрессом. По этой причине, данный круг специалистов полагает, что научному сообществу следует сосредоточить внимание на поиске возможных биохимических маркеров, указывающих на высокий риск или проявление ранних стадий болезни, что позволит своевременно обнаруживать недуг до того, как он нанесёт мозгу пациента непоправимый вред. Конечно, подобная версия не рассматривает того фактора, что по своей природе, болезнь Альцгеймера является комбинацией патологических процессов, связанных с массой факторов, начиная от возраста субъекта, заканчивая генетической предрасположенностью и влиянием диеты пациента на здоровье мозга. По этой причине, методики обнаружения и раннего лечения заболевания, по факту, смогут лишь несколько отсрочить проявление симптомов и замедлить прогрессию недуга в будущем, но не исправить сами базовые причинные его возникновения.

Опираясь на подобные соображения, можно предположить, что гипотетическое средство терапии заболевания будет иметь многостороннее, комплексное воздействие, способное, в частности, предотвратить скопление бета-амилоидов в тканях коры головного мозга, предотвратить дерегулирование работы тау-белков, стимулировать процессы восстановления и возобновления повреждённых нервных клеток, а также снять характерные эффекты оксидативного стресса, проявляющегося в хроническом воспалении поражённых участков мозга. Собственно, из всех изучаемых способов терапии и модулирования симптомов болезни, в данном плане, наиболее многообещающим средством выглядят вещества каннабиноиды, которые, помимо уже подтверждённого медициной противовоспалительного и антиоксидантного эффекта на ткани тела, также являются модуляторами активности нервной системы тела, что, возможно, позволяет им исправлять сбои в механизмах нейрогенеза, характерных всем стадиям недуга.

Эндоканнабиноидная система тела и влияние её работы на симптомы и прогрессию болезни Альцгеймера

Собственно, первые наводки на эффективность веществ каннабиноидов в терапии характерных неврологических и физиологических симптомов заболевания, были обнаружены благодаря изучению структуры эндоканнабиноидной системы тела человека, ключевые рецепторы которой, в частности, рецепторы СВ1 типа, в очень высокой плотности располагаются в области тканей разных отделов головного мозга, а также окончаний ЦНС. Одна работа, опубликованная докторами Джулианом Ромеро и Марией де Цебалос, из Университета Мадрида, сообщает, что при вскрытии и анализе образцов тканей мозга ряда пациентов, скончавшихся от поздней стадии заболевания, во всех образцах, была обнаружена повышенная концентрация СВ2 рецепторов ЭК системы, которые, обычно, проявляются у окончаний периферической нервной системы тела. В частности, рецепторы проявлялись в высокой концентрации в области клеток микроглий, исполняющих функцию защиты нервных соединений мозга от оксидативных стрессов, а также последствий механических повреждений головы. Учитывая увеличение градиента экспрессии рецепторов в областях частей мозга с наибольшей концентрацией амилоидных бляшек, медики предположили, что возможно, подобный феномен может быть связан с реакцией организма на стресс, ощущаемый мозгом, и его попытками снять оксидативную угрозу с помощью эндогенных восстановительных средств. Несколько позднее, наблюдения испанцев были подтверждены другими анализами, а также практическими наблюдениями механизмов прогрессии заболевания, как у людей, так и подопытных животных. Другие же наблюдения продемонстрировали высокую концентрацию амид-гидролаза жирной кислоты (FAAH), в области скопления амилоидных бляшек, что является следствием процессов выработки и метаболизма эндогенных каннабиноидов нейромодуляторов, в частности, анандамида, являющегося частичным агонистом (активатором) СВ1 и СВ2 рецепторов, указывая на высокую вероятность причастности ЭК системы тела к эндогенным механизмам модулирования и восстановления процессов нейрогенеза в тканях мозга.

Касательно высокой экспрессии СВ1 рецепторов в тканях головного мозга, медики пока что не смогли прийти к согласию, касательно их точной функции в процессе проявления и течения заболевания. В частности, плотная сеть рецепторов данного типа пронизывает не только кору головного мозга и окончания ЦНС, но и ключевые сектора мозга, отвечающие за мышление, формирование и воспроизведение памяти, а также за моторику и опорные функции тела, что, само собой, указывает на тесную связь этих соединений с регулированием и модулированием происходящих в данных регионах нейронных процессов. Как демонстрируют некоторые наблюдения, проводимые как с людьми, так и животными, у которых начинают проявляться симптомы недуга, СВ1 рецепторы переходят в фазу повышенной активности, что может указывать на причастность данных соединений к организации защитных реакций на образование амилоидных скоплений. Соответственно, по мере прогрессии заболевания, модели ясно демонстрировали постепенное угасание активности данной группы рецепторов, предположительно, ввиду постепенной поломки механизмов ЭК системы, отвечающих за поддержание гомеостаза работы ЦНС и головного мозга. С другой стороны, масса других проектов сообщает, что в ходе наблюдений за животными и добровольцами, прямой связи между разрушением когнитивных функций мозга и экспрессией/активностью СВ1 не было установлено. Тем не менее, практические эксперименты, в частности, опыты с генетически изменёнными мышами, организм которых проявляет пониженную экспрессию СВ1, либо вовсе не формирует подобных соединений, демонстрируют, что скорее всего, первая теория более точна, поскольку отсутствие или дефицит рецепторов серьёзно влияет на эффективность работы ЭК системы тела. В частности, у организмов, испытывающих дефицит рецепторов данного типа, чаще проявлялись физиологические и психологические патологии, ввиду нарушения процессов передачи нервных сигналов разным системам органов, что приводило к нарушению естественного гомеостаза. Среди разных патологий, проявляющихся у мышей с подобной модификацией, подобные исследования выделяют существенное ухудшение работы центров мышления и памяти мозга по мере взросления организма, постепенное замедление либо полную остановку процессов нейрогенеза, а также быстрое формирование амилоидных скоплений, провоцирующих воспаления на фоне оксидативного стресса, которые, совместно, являются характерным проявлением физиологических симптомов заболевания Альцгеймера.

Данные клинических и доклинических испытаний каннабиноидов в терапии и модулировании симптомов заболевания Альцгеймера

На данный момент, учёные в основном проводят доклинические испытания применения каннабиноидов в терапии болезни Альцгеймера, в частной манере, с небольшими выборками тестовых моделей, в основном представленных либо подопытными животными, либо искусственно выращенными культурами нервных клеток головного мозга. Однако, растущий объём информации о возможности эффективного применения каннабиноидов в модулировании или терапии симптомов и последствий болезни, за последние 10 лет, в итоге привели к санкционированию и проведению более развёрнутых испытаний, в которых приняли участие люди добровольцы, находящиеся на разных стадиях прогрессии недуга. На данный момент, мировой науке известны четыре подобных испытания, каждое из которых проводилось с относительно узкой группой участников, в основном находящихся на средних и поздних стадиях течения болезни. В данных тестах медики использовали как изолированные экстракты каннабиноидов ТГК и КБД, так и смеси этих соединений, в разных пропорциях. Говоря в общих деталях, в случае всех четырёх тестов, использование растительных каннабиноидов продемонстрировало заметное позитивное влияние на физиологическое и психологическое здоровье добровольцев. В частности, оба вещества, как по отдельности, так и в разных смесях, при их регулярном использовании, приводили к временному улучшению эмоционального тонуса и аппетита у пациентов, когнитивных способностей, памяти, моторики и скорости реакции пациентов, при этом уменьшая дезориентацию, подавляя приступы депрессии и агрессии, а также устраняя некоторые коморбидные симптомы, вроде хронической боли и воспалений, нарушения сна, тремор в конечностях и спастичность мышц. При этом, вещества имели довольно быстрый и продолжительный эффект, в сравнении с доступными фармацевтическими способами терапии, при оказании минимальных ощутимых побочных эффектов на пациентов. Касательно последних, сами пациенты отмечали за каннабиноидами (в частности, ТГК и ТГК доминантными экстрактами) лишь лёгкое чувство опьянения и увеличение аппетита, а также повышенную сонливость и чувство усталости (в основном характерно крупным порциям КБД), что, в принципе, также можно отнести к полезным терапевтическим воздействиям, учитывая симптомы и коморбидные болезни расстройства.

Подобные выводы наблюдений послужили проведению углубленного изучения механизма взаимодействия фитоканнабиноидов с СВ рецепторами в тканях мозга, которые, в последствии, проводились на животных моделях и выращенных культур тканей мозга. Как оказалось, экзогенные (в форме ТГК) и эндогенные каннабиноиды (в форме анандамида), способны стимулировать активность СВ1, что приводит уменьшению цитотоксичности амилоидных скоплений, повышенной выработке новых нейронных соединений и активации процессов восстановления повреждённых оксидацией клеток органа, а также к выработке эндогенных ферментов, разрушающих и выводящих из организма скопления вредоносных белков, что, в общем, приводило к оздоровлению и оптимизации функциональности тканей мозга. Помимо ТГК и анандамида, целебное воздействие на ткани органа также оказывают вещества, взаимодействующие с СВ2 рецепторами, а именно, экзогенный КБД и эндогенный 2-AG, которые ослабляют оксидативный стресс и связанное с ним воспаление тканей, замедляют или подавляют передачу сигналов, провоцирующих процессы отмирания клеток мозга от амилоидных скоплений, а также замедляют процессы метаболизма ферментов разрушающих эти белки, позволяя им более эффективно уничтожать вредоносные скопления. Иными словами, в комбинации, данные экзогенные и эндогенные вещества оказывают как раз разыскиваемый медиками комплексный эффект на характерный неврологические и физиологические симптомы недуга, одновременно стимулируя как возобновление и защиту нервных клеток, так и процессы метаболизма амилоидных скоплений, тем самым не только устраняя корень проявления недуга, но и позволяя организму постепенно восстановиться от нанесённых им повреждений.

Учитывая данные наблюдения, медики пришли к заключению, что ключевой причиной проявления заболевания Альцгеймера, может являться дисфункция в выработке эндогенных веществ нейромодуляторов, активизирующих процесс нейрогенеза и защиты клеток головного мозга, скорее всего возникающая на почве естественного старения организма, врождённых мутаций, либо экзогенных стрессов (Собственно, в последнюю категорию можно отнести, как влияние токсинов в пище и внешней среде организма, так и непосредственно нервный стресс, приводящий к истощению и дерегуляции работы ЭК системы тела). Исходя из данных выводов, можно заключить, что для защиты от проявления болезни, а также для противостояния её симптомам, необходимо поддерживать ЭК систему в оптимальном рабочем состоянии, что позволит ей вырабатывать необходимое для защиты коры мозга количество анандамида и 2-AG. В случае же дисфункции, свойства подобных веществ могут восполнить ТГК и КБД, а также их синтетические структурные аналоги, способные затрагивать те же белковые лиганды СВ рецепторов, что и эндоканнабиноиды, что будет приводит к аналогичным физиологическим эффектам.

Наконец, медики отмечают, что использование каннабиноидов в терапии болезни Альцгеймера также оказывает позитивное воздействие на другие коморбидные возрастные недуги, предотвращая риск проявления или замедляя прогрессию других возрастных заболеваний, а именно, разных недугов пищеварительной, выделительной и кровяной системы тела. Говоря точнее, как эндо, так и экзогенные каннабиноиды оказывают модулирующий эффект на энтереальную систему тела (автономную нервную систему регулирования работы желудка и кишечного тракта), позволяя восстанавливать здоровую натуральную микрофлору, улучшая пищеварения и метаболизм питательных веществ; также они воздействуют на ткани почек и печени, стимулируя процессы восстановления клеток данных органов и защищая их от окислительных процессов, производимых выводимыми ими из организма токсинами; наконец, они стимулируют выделение и удержание в токе крови ферментов, разъедающих и выводящих из кровяных сосудов скопления вредоносных липидных соединений (в частности, холестеринов), тем самым уменьшая риски закупорки сосудов и улучшая их эластичность.

Отдельно стоит заметить, что при всём этом, экзоканнабиноиды, обладают способностью восстанавливать активность и общую чувствительность СВ рецепторов тела пациента, а также активность механизмов, отвечающих за синтез эндогенных каннабиноидов, что демонстрируется продолжительным сохранением позитивных эффектов данных веществ, спустя более-менее продолжительные сроки их применения. Иными словами, после нескольких недель регулярного употребления фитоканнабиноидов в целях терапии и модулирования симптомов недуга, как у животных моделей, так и у людей добровольцев, наблюдалось существенное восстановление активности механизмов, отвечающих за выработку анандамида и 2-AG, которые, в последствии продолжительное время смогли обеспечивать и продлевать защитные и нейрогенезные функции, реактивированные экзогенными соединениями. Таким образом, по завершению процедуры терапии, каннабиноиды могут полностью восстановить способность больного организма к защите от угрозы, представляемой амилоидами, позволяя ему самостоятельно регулировать было утраченные защитные процессы.

Собственно, все данные указывают на высокую эффективность фитоканнабиноидов в терапии болезни Альцгеймера, однако, для точного подтверждения описанных факторов, медикам всё ещё необходимо санкционировать и провести масштабное испытание подобной методики лечения в клинических условиях. Несмотря на успехи тестирования каннабиноидов с лабораторными животными, а также небольшими выборками пациентов, пока что трудно сказать, удастся ли медикам повторить результаты более локальных тестов с крупными (от 1,000 пациентов и больше) выборками людей, с учётом всех соответствующих факторов (то есть, разных вариаций генетики организма, диет, параллельно используемых лекарств и биологически активных продуктов, а также вариаций заболевания). На данный момент, подобные испытания всё ещё находятся на стадии планировки, ввиду противоречивого статуса конопли и её активных соединений на глобальном уровне, однако, учитывая оптимистичные результаты всех проведённых до данного момента тестов и анализов, можно предположить, что в итоге, результаты подобного проекта продемонстрируют выводы, близкие к уже полученным наблюдением, без значительных отклонений или обнаружения неких негативных побочных эффектов.

© www.fundacion-canna.es
© Перевод и оформление: Общество Любителей Конопли, 2021