Менее 20 лет назад область каннабиса и каннабиноидов все еще считалась второстепенной, несколько странной областью исследований. Несколько групп были активны в этой области, но она уже рассматривалась как стагнирующая. Химия каннабиса
была хорошо известна, ∆9-тетрагидроканнабинол (∆9-ТГК), идентифицированный в 1964 году, являющийся
единственным основным психоактивным компонентом, а каннабидиол, который не является психоактивным,
возможно, внося вклад в некоторые эффекты. Эти каннабиноиды и несколько синтетических аналогов были тщательно исследованы на предмет их фармакологических эффектов.
Их способ действия считался неспецифическим. Причины этого предположения были как техническими, так и концептуальными. С технической стороны было показано, что ТГК активен в обеих энантиомерных формах (хотя и с разным уровнем активности), и это наблюдение было несовместимо с действием на биологические субстраты — рецептор, фермент, ионный канал, — которые реагируют только с одним стереоизомером. Концептуальная проблема, связанная с активностью ТГК. На это указывали несколько уважаемых исследовательских групп, которые показали, что многие эффекты, наблюдаемые у каннабиноидов, связаны с эффектами биологически активных липофилов, и что многие эффекты ТГК, особенно хронические, сопоставимы с эффектами, наблюдаемыми у анестетиков и растворителей. Технические проблемы были устранены, когда несколькими группами было обнаружено, что действие каннабиноидов на самом деле стереоспецифично, и большая часть предыдущей работы, которая указывала на другой вывод, была основана на недостаточно очищенных образцах.

Концептуальное препятствие
было преодолено, когда группа Эллина Хоулетта в 1988 году представила первые доказательства того,
что в мозге существует определенный каннабиноидный рецептор. Этот рецептор
был клонирован вскоре после этого, а
второй рецептор, которого нет в мозге,
был идентифицирован на периферии. Поскольку, предположительно, рецепторы не существуют в мозге млекопитающих
из-за растительного компонента, несколько групп продолжили поиски
эндогенных каннабиноидов. Первый такой эндоканнабиноид, названный анандамидом,
был описан в 1992 году, а второй основной, 2-арахидоноилглицерол (2-AG),
был открыт в 1995 году. Сейчас известно несколько дополнительных, по-видимому, второстепенных.
Последовал поток исследований. Синтезированы антагонисты обоих рецепторов, обнаружены специфические ферменты, регулирующие уровни эндоканнабиноидов, установлены закономерности биосинтеза и деградации. Эндоканнабиноидная система оказалась важной биохимической значимостью.

Он участвует во
многих наших физиологических процессах — в нервной, пищеварительной, репродуктивной, легочной и иммунной системах. Эндоканнабиноиды усиливают аппетит, уменьшают боль,
действуют как нейропротекторы и регуляторы выработки цитокинов и каким-то образом
участвуют в исчезновении воспоминаний — и это лишь некоторые из их эффектов.

На встречах по каннабиноидам в прошлом присутствовало очень мало представителей фармацевтических компаний. Теперь картина изменилась. По крайней мере два синтетических
каннабиноида находятся на продвинутой фазе III клинических испытаний. SR-141716, антагонист CB1,
разработанный Sanofi, представляет собой новый тип модулятора аппетита, а HU-211,
разработанный Pharmos, является нейропротектором при травмах головы. Если клинические испытания будут успешными, оба препарата могут стать фармацевтическими прорывами в важных
терапевтических областях. Многочисленные компании следуют по их стопам. По-видимому, также изучаются другие
клинические состояния. Нарушения сна, воспалительные состояния, нейродегенеративные заболевания, цирроз печени и даже рак
представляют собой возможные цели.

Чего мы можем ожидать в будущем? По сравнению с классическими нейротрансмиттерами дофамином, серотонином, норадреналином и ацетилхолином, мы все еще очень мало знаем об анандамиде и 2-AG. Есть веские основания полагать, что существуют дополнительные рецепторы анандамида/каннабиноидов, но их идентификация и клонирование все еще неуловимы. Поскольку и анандамид, и 2-AG являются производными арахидоновой кислоты, их метаболиты лейкотриенового и простагландинового типов могут иметь биологическое значение, но так ли это? Было показано, что каннабиноиды являются довольно
уникальными ретроградными мессенджерами в синапсе. Но фактические мессенджеры не были
идентифицированы. Являются ли они анандамидом и 2-AG? Есть начальные основания полагать, что эндоканнабиноидная система участвует в многочисленных дополнительных, не связанных биологических состояниях, таких как стресс, формирование костей, агрессия, аддиктивное поведение. Мы очень мало знаем о возможном участии эндоканнабиноидов. И список длинный.


Люди курят каннабис, чтобы изменить свое настроение. Трициклические каннабиноиды (и, возможно, эндоканнабиноиды) определенно изменяют настроение, социальное поведение
и эмоции. Но мы почти ничего не знаем о химии эмоций. До недавнего времени область эмоций была оставлена ​​поэтам и некоторым психологам
и психиатрам. С точки зрения химика или фармаколога, к сожалению, у нас очень мало инструментов для решения проблем эмоций. Могут ли
эндоканнабиноиды представлять собой такие инструменты?
Настоящая книга представляет собой выдающееся резюме многих аспектов исследований каннабиноидов. Она представляет собой трамплин ко многим нерешенным проблемам в биохимии, фармакологии, физиологии и клинике. Возможно, она поможет сгенерировать новые
идеи, например, как подойти к научному изучению эмоций.


Professor Raphael Mechoulam
Department of Medicinal Chemistry
and Natural Products, Medical Faculty,
Hebrew University,
Jerusalem 91120, Israel
(e-mail: mechou@cc.huji.ac.il)

https://file.io/Aa8p9ySPOPYH

Перевод хня и оформление
Читать не смог
Просто для информации

Пойдет.Напиши/переведи статью о прокрастинации